印度尼西亚国家药品和食品管理局(BPOM)批准QDENGA (TAK-003)用于6岁至45岁的个人1
QDENGA是印尼唯一获准用于个人防护的登革热疫苗，无需进行接种前测试
印度尼西亚的批准标志着武田在日本以外地区首次上市的QDENGA疫苗获得批准

日本大阪和马萨诸塞州剑桥--(美国商业资讯)--武田(Takeda, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，公司的登革热疫苗QDENGA®（登革热四价疫苗[减毒活疫苗]）(TAK-003)被印度尼西亚国家药品和食品管理局(BPOM)批准用于6岁至45岁的个人预防由任何登革热病毒血清型导致的登革热。使用QDENGA应遵循官方建议。QDENGA是印度尼西亚批准的唯一一种登革热疫苗，可用于没有任何登革热暴露史的人，而且不需要进行接种前测试¹。

武田疫苗事业部总裁Gary Dubin表示：“登革热可以影响任何居住在疫区或前往疫区的人，无论其年龄、健康和社会经济状况如何。开发这种创新的登革热疫苗一直是一项激动人心的挑战。印度尼西亚对该疫苗的批准是武田和公共卫生领域的一项重要成就。我们很自豪地将QDENGA作为一种新的登革热预防工具介绍给印度尼西亚人民，我们将继续与其他监管机构合作，使QDENGA在全球范围内上市。”

登革热是一种蚊媒病毒性疾病，流行于125个国家，对全球公共卫生构成重大威胁²。近年来，印度尼西亚的登革热负担几乎占东南亚地区的一半，并继续承受世界上最高的登革热负担之一^3,4。仅在2022年上半年，印度尼西亚就报告了遍布34个省455个城市的超过6.3万个登革热病例和近600个死亡病例⁵。

儿科传染病顾问Anggraini Alam, Sp.A(K)博士表示：“作为一名医生，我亲眼目睹了登革热疾病给我所服务的印度尼西亚患者和社区造成的负担。人们一直担心爆发和感染这种疾病，也害怕遭遇到登革热可能造成的身体损伤以及潜在的经济影响。疫苗接种结合病媒控制将在登革热预防方面为印度尼西亚的卫生保健提供者带来一项广受欢迎的进展，使我们能够减少登革热的负担，保护更多的人。”

印度尼西亚基于正在进行的三期四价免疫抗登革热疗效研究(TIDES)试验的结果批准了QDENGA。该试验招募了2万多名生活在亚洲和拉丁美洲登革热流行地区的4至16岁健康儿童和青少年。试验表明，在接种疫苗三年后，QDENGA对登革热和住院重症提供持续全面保护，无论个人以前是否有登革热暴露史均不例外¹。QDENGA的总体耐受性良好。迄今为止，TIDES试验中未出现任何重大安全风险⁶。武田最近公布了TIDES试验中54个月随访的长期安全性和有效性结果，进一步验证了疫苗的有效性和安全概况。

武田很荣幸能够向印度尼西亚的医疗服务提供者及其符合条件的患者提供QDENGA，也很荣幸能与BPOM和当地卫生专家合作，在未来几个月内普及该疫苗。QDENGA目前正在接受监管审查，以便在欧盟(EU)用于预防儿童和成人登革热，并通过通EU-M4all（之前的第58条）程序进行审查，以用于欧盟以外的登革热流行国家。它在其他国家/地区未被批准使用。

关于QDENGA® ▼（登革热四价疫苗[减毒活疫苗]）

QDENGA® (TAK-003)是一种登革热疫苗，它以减毒的登革热病毒血清型2为基础，提供了全部四种登革热病毒血清型的遗传学“骨架”，旨在预防任何一种病毒血清型⁷。

在印度尼西亚，QDENGA面向6岁至45岁的个人，用于预防由任何登革热病毒血清型引起的登革热，并应根据批准的给药方案，以0.5毫升的剂量皮下注射，并分两次（首次和3个月后）进行¹。QDENGA的使用应符合官方建议。

在一项强大的涵盖1、2和3期试验及涉及2.8万名受试者的临床开发计划中，QDENGA得到了评估，其中包括武田的关键性四价免疫抗登革热疗效研究(TIDES)试验。在12个月的随访中，TIDES试验达到了其对病毒学证实的登革热(VCD)的总体疫苗效力(VE)的主要终点，效力达到了80.2%。该试验还达到了所有次要终点。因为在18个月的随访中，登革热病例数量足够充足^8,9。该疫苗预防因VCD发热住院的VE结果为90.4%。第二次给药后长达三年的时间内，在基线登革热病毒血清型阳性受试者中，疫苗在全部四种血清型中预防VCD的VE均已有了结果。在基线血清型阴性受试者中，我们得到了针对DENV-1和DENV-2的VE，但因病例发生率较低，我们无法得到DENV-3和DENV-4的VE结果¹。经过四年半的时间（第二剂后54个月），QDENGA表现出持续的整体保护作用，其持续整体VE为61.2%；其对重度登革热的VE为84.1%⁶。

QDENGA的耐受性普遍良好，没有证据表明疫苗接受者的疾病会加重，而且迄今为止，我们在TIDES试验中没有发现重大安全风险⁶。

重要安全信息

请在开处方前查阅产品特性摘要(SmPC)。

用药指导：QDENGA应通过皮下注射给药，最好在上臂三角肌区域。QDENGA不得通过血管内、皮内或肌肉内注射。患有急性严重发热疾病的受试者应推迟接种疫苗。感冒等轻微感染患者无需推迟接种疫苗。接种疫苗之前应审查个人的病史（特别是与之前疫苗接种相关的疾病和疫苗接种后可能发生的超敏反应）。在接种疫苗后发生罕见的过敏反应时，必须随时提供适当的医疗和监督措施。与疫苗接种相关的焦虑性反应，包括血管迷走神经反应（晕厥）、过度换气或压力相关反应，均可能是针头注射诱发的心理反应。重要的是要采取预防措施，以避免因昏厥而受伤。对抗所有登革热病毒血清型的QDENGA疫苗可能不会在所有被接种者中诱发保护性免疫反应。这种保护性免疫反应并可能随着时间的推移而下降。目前还不知道缺乏保护是否会导致登革热的严重程度增加。建议在接种疫苗后继续采取个人保护措施，防止蚊虫叮咬。如果个人出现登革热症状或登革热警示迹象，应寻求医疗护理。

禁忌症：对所列的活性物质或辅料或之前QDENGA给药过敏者；患有先天性或获得性免疫缺陷的个体，包括在接种前4周内接受免疫抑制疗法的患者，如化疗或大剂量的全身性皮质类固醇用药（如20毫克/天或2毫克/公斤体重/天的泼尼松，持续2周或以上给药）；有症状的HIV感染者或无症状的HIV感染且免疫功能受损者；孕妇和哺乳期妇女。

不良反应：在4至60岁的受试者中，最常报告的反应是注射部位疼痛(50%)、头痛(35%)、肌痛(31%)、注射部位红斑(27%)、乏力(24%)、虚弱(20%)和发热(11%)。非常常见：（≥1/10的受试者）：上呼吸道感染^a、食欲下降^c、易怒^c、头痛、嗜睡^c、肌痛、注射部位疼痛、注射部位红斑、乏力、气喘、发热。常见（≥1/100至<1/10）：鼻咽炎、咽喉炎^b、注射部位肿胀、注射部位淤青^e、注射部位瘙痒^e、流感样疾病。^a包括上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染。^b包括咽扁桃体炎和扁桃体炎。^c在临床研究中收集于4-6岁儿童的数据。^d包括皮疹、病毒性皮疹、斑丘疹和皮疹瘙痒。^e临床研究中成人报告的数据。有关完整的副作用概况和交互作用的详细信息，请参阅产品特性摘要。

▼ 该医药产品须接受更多监测，从而便于快速识别新的安全信息。医护人员必须报告可疑的不良反应。关于如何报告不良反应的信息，请参见产品特性摘要4.8节。

有关完整的处方信息，请参见QDENGA®的产品特性概要(SmPC)▼。

请咨询您当地的监管机构，了解您所在国家的批准标签。

本文件所包含的药物信息旨在披露公司信息。本文件中的任何内容都不应被视为对包括目前正在开发的药物在内的任何处方药的招揽、促销或指示。

关于 EU-M4all¹⁰

EU-M4all（或EU-Medicines for all）是一项程序，旨在促进患者获得用于预防或治疗影响重大公共卫生利益的疾病的基本药物或疫苗。EMA通过EU-M4all程序（以前称为第58条程序）与世界卫生组织(WHO)合作，可以就瞄准欧盟以外市场的公共卫生优先性疾病药品和疫苗提供科学意见。

关于3期TIDES (DEN-301)试验

双盲、随机、安慰剂对照3期四价免疫抗登革热有效性研究(TIDES)试验评估2剂TAK-003预防儿童及青少年任何严重程度以及四种登革热病毒血清型中任何一种所致的实验室确诊的症状性登革热的安全性和有效性⁸。参与者按2:1比例随机分配，在第0月和第3个月各接受一剂皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰剂⁸。研究分为5部分。第1部分主要终点分析评估第2次注射后12个月的疫苗有效性(VE)和安全性⁸。第2部分继续观察六个月，以完成按血清型、基线血清状态和疾病严重程度划分的VE次要终点评估，包括针对登革热住院的VE⁸。第3部分按世界卫生组织(WHO)建议随访参与者2.5年至3年，评估了VE和长期安全性¹¹。第4部分将在强化接种后进行13个月的有效性和安全性评估，第5部分将在第4部分完成后评估长期有效性和安全性1年¹¹。

试验开展的地点在登革热流行地区，包括拉丁美洲（巴西、哥伦比亚、巴拿马、多米尼加共和国和尼加拉瓜）和亚洲（菲律宾、泰国和斯里兰卡），这些地区登革热预防的需求未获满足，重症登革热是儿童严重疾病和死亡的主要病因¹¹。该试验所有参与者均采集基线血样，以便按血清状态评估安全性和有效性。武田和一个独立的数据监测专家委员会正在积极持续地监测安全性。

关于登革热

登革热是全世界传播极为迅速的蚊媒病毒性疾病，是世界卫生组织确定的2019年全球健康十大威胁之一^2,12。登革热主要由埃及伊蚊、次要由白纹伊蚊传播。登革热由4种登革热病毒血清型中任何一种所致，每一种均可导致登革热或重症登革热。各血清型的患病率随地域、国家、地区和时间推移而各异¹³。感染一种血清型并康复后可获得对该血清型的终身免疫性，过后若暴露于其他3种血清型中任何一种均有可能导致重症登革热的风险增加²。

登革热易于大流行，爆发见于热带和亚热带地区，近期在美国本土和欧洲部分地区发生爆发^14,15。全球约半数人现在生活在登革热的威胁之下，估计全球每年将导致3.9亿人感染和约2万人死亡^2,13,16。登革热病毒可感染各年龄段人士，是拉丁美洲和亚洲部分国家儿童严重疾病的主要病因¹³。

武田对疫苗的承诺

疫苗每年可预防350万至500万人死亡，并已改变了全球公共卫生¹⁷。70多年来，武田一直供应疫苗以保护日本人民的健康。现今，武田的全球疫苗业务正应用创新来处治一部分世界上最具挑战性的感染性疾病，例如登革热、新冠肺炎、大流行性流感和寨卡病毒。武田的团队给疫苗开发和制造领域带来出色的追踪记录和大量知识，以推动疫苗后续产品线满足世界上最紧迫的一部分公共卫生需求。如需了解更多信息，请访问www.Takeda.com/what-we-do/areas-of-focus/vaccines/。

关于武田

武田是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚，秉承我们对患者、员工和地球的承诺，武田致力于发现和交付转变命运的药品。武田的研究努力专注于四大治疗领域：肿瘤学、罕见遗传疾病和血液学、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品，努力推进新治疗选择的前沿，并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势，以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质，在约80个国家和地区与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。如需了解更多信息，请访问https://www.takeda.com。

重要提示

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前瞻性陈述

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医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研制的药物。

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¹ 1 Takeda. QDENGA Summary of Product Characteristics. Retrieved August 2022.（武田，QDENGA产品特性总结。检索于2022年8月）
² World Health Organization. Fact Sheet. Dengue and Severe Dengue. January 2022. Retrieved August 2022.（世界卫生组织。事实清单。2022年1月。检索于2022年8月）
³ Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA. Economic and disease burden of dengue in Southeast Asia. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(2). doi:10.1371/journal.pntd.0002055（Shepard DS、Undurraga EA、Halasa YA。东南亚登革热的经济和疾病负担。PLoS被忽视的热带病。2013;7(2)。doi:10.1371/journal.pntd.0002055）
⁴ Sasmono, R.T., et al. Distinct Dengue Disease Epidemiology, Clinical, and Diagnosis Features in Western, Central, and Eastern Regions of Indonesia, 2017 – 2019. Front Med. 2020;7:582235.（Sasmono, R.T.等。2017-2019年印度尼西亚西部、中部和东部地区独特的登革热疾病流行病学、临床和诊断特征。医学前沿。2020;7:582235）
⁵ Received from Ministry of Health Republic Indonesia. Data Penambahan Kasus DBD Tahun 2022. Received July 20, 2022. （来自印度尼西亚共和国卫生部的资料。Data Penambahan Kasus DBD Tahun 2022。2022年7月20日接收。）
⁶ Tricou, V. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at the 8th Northern European Conference of Travel Medicine; June 2022.（Tricou, V.。4.5年随访后武田的四价登革热候选疫苗的有效性和安全性。发表于第八届北欧旅行医学会议；2022年6月。）
⁷ Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.（Huang CY-H等。四价登革热疫苗(DENVax)生产种子的基因和表型特性。《PLoS被忽视的热带病》。2013;7:e2243）
⁸ Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019;2019;381:2009-2019.（Biswal S等，四价登革热疫苗在健康儿童青少年中的有效性。新英格兰医学杂志。2019;381:2009-2019）
⁹ Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.（Biswal S等。四价登革热疫苗在4-16岁健康儿童中的有效性：随机对照3期试验。柳叶刀。2020年。2020;395:1423-1433））
¹⁰ The European Medicines Agency. Medicines for use outside the EU — EU-M4all. July 2020. Retrieved August 2022.（欧洲药品管理局。在欧盟以外使用的药品——EU-M4all。2020年7月。检索于2022年8月。）
¹¹ Gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Retrieved August 2022.（武田四价登革热疫苗在健康儿童中的有效性、安全性和免疫原性。检索于2022年8月）
¹² World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved August 2022.（世界卫生组织。2019年全球健康十大威胁。2019年。检索于2022年8月）
¹³ Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.（Guzman MG等。登革热：持续性的全球威胁。自然综述微生物学。2010;8:S7-S16）
¹⁴ Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Retrieved August 2022.（Knowlton K等。蚊媒登革热威胁在美洲扩散。自然资源保护理事会。2009年。检索于2022年8月）
¹⁵ Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206.（Chan E等。应用互联网搜索查询数据监测登革热流行指标：用于监测被忽视的热带病的新模型。PLoS被忽视的热带病。20115:e1206）
¹⁶ Centers for Disease Control and Prevention. About Dengue: What You Need to Know. May 2019. Retrieved August 2022. （疾病控制和预防中心。关于登革热：您必须了解的知识。2019年5月。检索于2022年8月）
¹⁷ World Health Organization. Vaccines and immunization. 2022. Retrieved August 2022. （世界卫生组织。疫苗和免疫接种。2022年。检索于2022年8月）

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