欧盟委员会批准QDENGA (TAK-003)用于4岁及以上人群i

QDENGA成为欧盟唯一获批的登革热疫苗，有无登革热接触史均可接种i

日本大阪和马萨诸塞州坎布里奇--(美国商业资讯)--武田(TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，欧盟委员会(EC)授予该公司登革热疫苗QDENGA^®（登革热四价疫苗[减毒活疫苗]）(TAK-003)上市许可，用于欧盟地区4岁以上人群的登革热病预防ⁱ。QDENGA应按照官方建议使用。该批准决定是在欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)于2022年10月提出积极建议后作出的。

武田全球疫苗业务部总裁Gary Dubin M.D.表示：“随着当前旅行的日益便利，曾经广阔的外部世界变得更加容易到达，增加了生活在登革热流行地区的人和前往这些地区的人患登革热疾病的风险。欧盟委员会的批准标志着QDENGA的一个重要转折点，使我们朝着减轻全球登革热负担的愿望又近了一步。我们很自豪能在欧盟许多地区推出QDENGA，为居住在欧盟和前往世界登革热流行地区的人们提供预防登革热的新工具。”

过去20年里，全球登革热发病率上升了8倍，并且在气候变化和城市化的推动下还在继续上升ⁱⁱ。今天，登革热威胁着世界上大约一半的人口，超过125个国家存在感染风险。该疾病正在大多数位于热带地区的欧洲海外国家、领土和机构进行传播^ii,iii。这些因素导致在欧洲大陆的非流行区（包括法国、意大利、德国和西班牙）也发生了本地传播事件^iv。登革热是旅行者从流行国家返回欧洲时发烧的主要原因，而欧洲旅行者的登革热发病率通常被低估^v,vi。每年有超过2,600万来自欧洲的人会到流行地区度假和探亲访友，并因此面临着疾病的威胁^vii。

柏林旅行和热带医学中心医学主任、CRM Centrum für Reisemedizin Dusseldorf科学主任Tomas Jelinek博士表示：“登革热的有效预防需要采取多管齐下的方法。由于某些原因，以前的方法不够充分。正如近年来在几个欧洲国家所出现的情况，登革热有可能导致局部爆发，欧洲旅行者访问登革热流行国家时也面临威胁，这方面存在的不足可能使一些人处于危险之中。作为临床医生，能够为广大患者群体提供一种新的登革热疫苗接种工具，我感到非常振奋。”

19项1、2和3期试验结果支持了欧盟委员会的批准决策。这些试验涉及超过2.8万名儿童和成人，其中包括关键的全球性3期四价免疫登革热疗效研究(TIDES)试验的四年半随访数据。TIDES试验达到了总体疫苗效力(VE)的主要终点，即接种12个月后预防80.2%的有症状登革热病例^viii。此外，TAK-003达到了关键的次要终点，即在接种18个月后预防90.4%的住院病例。疗效因血清型而异(DENV-1 – 4)。^viii,ix TIDES探索性分析显示，在整个4.5年的研究随访中，TAK-003在整个人群中预防了84%的住院登革热病例和61%的有症状登革热病例，包括血清阳性和血清阴性的人群^x。TAK-003的耐受性普遍良好，没有证据表明疫苗接受者的病情加重，而且迄今为止未发现重要的安全风险^x。

在印度尼西亚，QDENGA也获准用于预防6岁至45岁人群的任一血清型登革热疾病。武田将继续推进在亚洲和拉丁美洲其他登革热流行国家的监管申报工作。

欧盟的决定对截至2023年3月31日的财政年度（2022财年）的全年综合报告预测没有影响。

关于QDENGA

QDENGA (TAK-003)是一种登革热疫苗，它以减毒的登革热病毒血清型2为基础，提供了全部四种登革热病毒血清型的遗传学“骨架”，旨在预防任何一种病毒血清型^xi。

在欧盟(EU)成员国，QDENGA面向4岁以上的人，用于预防由任何登革热病毒血清型引起的登革热，并应根据批准的给药方案，以0.5毫升的剂量皮下注射，并分两次（首次和3个月后）进行ⁱ。QDENGA的使用应符合官方建议。

在一项涵盖19项1、2和3期试验及涉及2.8万名受试者的临床开发计划中，QDENGA得到了评估，其中包括武田的关键性四价免疫抗登革热疗效研究(TIDES)试验。在12个月的随访中，TIDES试验达到了其对病毒学证实的登革热(VCD)的总体疫苗效力(VE)的主要终点，效力达到了80.2% ^viii。该试验还达到了所有次要终点。因为在18个月的随访中，登革热病例数量足够充足^ix。该疫苗预防因VCD发热住院的VE结果为90.4%^ix。经过四年半的时间（第二剂后54个月），QDENGA表现出持续的整体保护作用，其持续整体VE为61.2%；其对重度登革热的VE为84.1% ^x。VE观察结果因血清类型而异，并与以前报告的结果保持一致^x。QDENGA的耐受性普遍良好，没有证据表明疫苗接受者的疾病会加重，而且迄今为止，我们在TIDES试验中没有发现重大安全风险^x。

重要安全信息

请在开处方前查阅产品特性摘要(SmPC)。

用药指导：QDENGA应通过皮下注射给药，最好在上臂三角肌区域。QDENGA不得通过血管内、皮内或肌肉内注射。患有急性严重发热疾病的受试者应推迟接种疫苗。感冒等轻微感染患者无需推迟接种疫苗。接种疫苗之前应审查个人的病史（特别是与之前疫苗接种相关的疾病和疫苗接种后可能发生的超敏反应）。在接种疫苗后发生罕见的过敏反应时，必须随时提供适当的医疗和监督措施。与疫苗接种相关的焦虑性反应，包括血管迷走神经反应（晕厥）、过度换气或压力相关反应，均可能是针头注射诱发的心理反应。重要的是要采取预防措施，以避免因昏厥而受伤。对抗所有登革热病毒血清型的Qdenga疫苗可能不会在所有被接种者中诱发保护性免疫反应。这种保护性免疫反应并可能随着时间的推移而下降。目前还不知道缺乏保护是否会导致登革热的严重程度增加。建议在接种疫苗后继续采取个人保护措施，防止蚊虫叮咬。如果个人出现登革热症状或登革热警示迹象，应寻求医疗护理。

禁忌症：对所列的活性物质或辅料或之前Qdenga给药过敏者；患有先天性或获得性免疫缺陷的个体，包括在接种前4周内接受免疫抑制疗法的患者，如化疗或大剂量的全身性皮质类固醇用药（如20毫克/天或2毫克/公斤体重/天的泼尼松，持续2周或以上给药）；有症状的HIV感染者或无症状的HIV感染且免疫功能受损者；孕妇和哺乳期妇女。

不良反应：在4至60岁的受试者中，最常报告的反应是注射部位疼痛(50%)、头痛(35%)、肌痛(31%)、注射部位红斑(27%)、乏力(24%)、虚弱(20%)和发热(11%)。非常常见：（≥1/10的受试者）：上呼吸道感染^a、食欲下降^c、易怒^c、头痛、嗜睡^c、肌痛、注射部位疼痛、注射部位红斑、乏力、气喘、发热。常见（≥1/100至<1/10）：鼻咽炎、咽喉炎^b、关节痛、注射部位肿胀、注射部位淤青^e、注射部位瘙痒^e、流感样疾病。^a包括上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染。^b包括咽扁桃体炎和扁桃体炎。^c在临床研究中收集于6岁以下儿童的数据。^d包括皮疹、病毒性皮疹、斑丘疹和皮疹瘙痒。^e临床研究中成人报告的数据。有关完整的副作用概况和交互作用的详细信息，请参阅产品特性摘要。

▼ 该医药产品须接受更多监测，从而便于快速识别新的安全信息。医护人员必须报告任何可疑的不良反应。关于如何报告不良反应的信息，请参见产品特性摘要4.8节。

有关完整的处方信息，请参见QDENGA®的产品特性概要(SmPC)▼。

请咨询您当地的监管机构，了解您所在国家的任何批准标签。

本文件所包含的药物信息旨在披露公司信息。本文件中的任何内容都不应被视为对包括目前正在开发的药物在内的任何处方药的招揽、促销或指示。

关于登革热

登革热是世界上传播极为迅速的蚊媒病毒性疾病，是世界卫生组织确定的2019年全球健康十大威胁之一^ii,xii。登革热主要由埃及伊蚊传播，其次为白纹伊蚊。登革热由4种登革热病毒血清型中任何一种所致ⁱⁱ，每一种均可导致登革热或重症登革热。各血清型的患病率随地域、国家、地区和时间推移而有所不同^xiii。感染一种血清型并康复后可获得对该血清型的终身免疫性，过后若暴露于其他3种血清型中任何一种均有可能导致重症登革热的风险增加ⁱⁱ。

关于3期TIDES (DEN-301)试验

双盲、随机、安慰剂对照3期四价免疫抗登革热有效性研究(TIDES)试验评估2剂TAK-003预防儿童及青少年任何严重程度以及四种登革热病毒血清型中任何一种所致的实验室确诊的症状性登革热的安全性和有效性^viii 。TIDES试验是武田迄今为止最大的干预性临床试验，招募了超过2万名生活在登革热流行地区的4至16岁的健康儿童和青少年^viii。参与者按2:1比例随机分配，在第0月和第3个月各接受一剂皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰剂^viii。研究分为5部分。第1部分主要终点分析评估第2次注射后12个月的疫苗有效性(VE)和安全性^viii。第2部分继续观察六个月，以完成按血清型、基线血清状态和疾病严重程度划分的VE次要终点评估，包括针对登革热住院的VE ^ix。第3部分按世界卫生组织(WHO)建议随访参与者2.5年至3年，评估了VE和长期安全性^xiv。第4部分将在强化接种后进行13个月的有效性和安全性评估，第5部分将在第4部分完成后评估长期有效性和安全性1年^xiv 。

试验开展的地点在登革热流行地区，包括拉丁美洲（巴西、哥伦比亚、巴拿马、多米尼加共和国和尼加拉瓜）和亚洲（菲律宾、泰国和斯里兰卡），这些地区登革热预防的需求未获满足，重症登革热是儿童严重疾病和死亡的主要病因^xiv。该试验所有参与者均采集基线血样，以便按血清状态评估安全性和有效性。武田和一个独立的数据监测专家委员会正在积极持续地监测安全性。

武田对疫苗的承诺

疫苗每年可预防30万至500万人死亡，并已改变了全球公共卫生^xv。70多年来，武田一直供应疫苗以保护日本人民的健康。现今，武田的全球疫苗业务正应用创新来处治一部分世界上最具挑战性的感染性疾病，例如登革热、新冠肺炎、大流行性流感和寨卡病毒。武田的团队给疫苗开发和制造领域带来出色的追踪记录和大量知识，以推动疫苗后续产品线满足世界上最紧迫的一部分公共卫生需求。如需了解更多信息，请访问www.Takeda.com/what-we-do/areas-of-focus/vaccines/。

关于武田

武田是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚，秉承我们对患者、员工和地球的承诺，武田致力于发现和交付转变命运的药品。武田的研究努力专注于四大治疗领域：肿瘤学、罕见遗传疾病和血液学、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品，努力推进新治疗选择的前沿，并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势，以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质，在约80个国家和地区与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。如需了解更多信息，请访问https://www.takeda.com。

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医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研制的药物。

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i Takeda. QDENGA Summary of Product Characteristics. Retrieved December 2022. （武田，QDENGA产品特性总结。检索于2022年12月）

ii World Health Organization. Dengue and Severe Dengue. January 2022. Retrieved December 2022. （世界卫生组织。登革热与重症登革热。2022年1月。检索于2022年12月）

iii European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Factsheet about dengue. November 2021. Retrieved December 2022. （欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)。登革热事实清单。2021年11月。2022年12月检索。）

iv European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Autochthonous transmission of dengue virus in EU/EEA, 2010-present. October 2022. Retrieved December 2022. （欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)。欧盟/欧洲经济区登革热病毒的本土传播：2010年至今。2022年10月。2022年12月检索。）

v Bulugahapitiya, U., Siyambalapitiya, S., Seneviratne, S. L., & Fernando, D. J. (2007). Dengue fever in travellers: A challenge for European physicians. European journal of internal medicine, 18(3), 185–192. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2006.12.002 （Bulugahapitiya, U.、Siyambalapitiya, S.、Seneviratne, S. L. 和 Fernando, D. J. (2007)。旅行者中的登革热：欧洲医生面临的挑战。欧洲内科学杂志，18(3), 185–192。https://doi.org/10.1016/j.ejim.2006.12.002）

vi T. Jelinek, N. Mühlberger, G. Harms, et al. European Network on Surveillance of Imported Infectious Diseases, Epidemiology and Clinical Features of Imported Dengue Fever in Europe: Sentinel Surveillance Data from TropNetEurop, Clin Inf Dis. Volume 35, Issue 9, 1 November 2002, Pages 1047–1052, https://doi.org/10.1086/342906 （T. Jelinek、N. Mühlberger、G. Harms 等，欧洲输入性传染病监测网络。欧洲输入性登革热的流行病学和临床特征：来自 TropNetEurop、Clin Inf Dis的前哨监测数据。临床传染病杂志，第 35 卷，第 9 期，2002 年 11 月 1 日，第 1047-1052 页，https://doi.org/10.1086/342906）

vii Travel data from: UNWTO. Yearbook of Tourism Statistics, Data 2014-2018. 2020. （旅行数据来源：UNWTO。旅游统计年鉴， 2014-2018数据。 2020。）

viii Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; 2019;381:2009-2019. （Biswal S等，四价登革热疫苗在健康儿童青少年中的有效性。新英格兰医学杂志。2019;381:2009-2019）

ix Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433. （Biswal S等。四价登革热疫苗在4-16岁健康儿童中的有效性：随机对照3期试验。柳叶刀。2020年。2020;395:1423-1433）

x Tricou, V. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at the 8th Northern European Conference of Travel Medicine; June 2022. （Tricou, V。4.5年随访后武田四价登革热候选疫苗(TAK-003)的功效和安全性。发表于第8届北欧旅游医学会议； 2022 年 6 月。）

xi Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243. （Huang CY-H等。四价登革热疫苗(DENVax)生产种子的基因和表型特性。PLoS Negl Trop Dis。2013;7:e2243）

xii World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. January 2019. December 2022. （世界卫生组织。2019 年全球健康面临的十大威胁。2019 年 1 月。2022 年 12 月。）

xiii Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16. （Guzman MG等。登革热：持续的全球威胁。自然综述微生物学。2010；8：S7-S16。）

xiv Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Retrieved December 2022. （武田四价登革热疫苗在健康儿童中的有效性、安全性和免疫原性。检索于2022年12月）

xv World Health Organization. Vaccines and immunization. October 2022. Retrieved December 2022. （世界卫生组织。疫苗和免疫接种。2022年。检索于2022年12月）

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