SEQUOIA研究的5年隨訪顯示，相較bendamustine-rituximab，BRUKINSA治療在初治CLL病患中將惡化或死亡風險降低了71%，具有最廣泛的BTK抑制劑標籤，從而進一步鞏固了其在一線和復發/難治性(R/R) CLL新病患初治領域的領導者地位
在一年半的中位隨訪中，來自第1/1b期研究的320毫克擴充佇列展現了有希望的資料，顯示接受下一代BCL2抑制劑sonrotoclax聯合BRUKINSA治療的初治CLL病患沒有出現惡化，彰顯了這種固定療程、僅口服的聯合治療做為疾病最佳選擇的潛力
來自第1/2期研究的BTK降解劑BGB-16673的資料強調了其在難治性CLL和其他存在重大未滿足需求的B細胞惡性腫瘤治療中的潛力

加州聖馬提歐--(美國商業資訊)--計畫更名為BeOne Medicines Ltd.的全球性腫瘤公司BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235)今天宣布在第66屆美國血液學會(ASH)年會暨展覽會上展示新的臨床資料，強調其憑藉BRUKINSA^®（澤布替尼）的持續臨床成功及其研發產品線資產有希望的惡化而在慢性淋巴性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)領域建立的領導地位。

BeiGene血液學醫療長Mehrdad Mobasher, M.D., M.P.H.表示：「我們在ASH上展示的資料的廣度強調了BRUKINSA做為同類最佳CLL治療藥物的作用，並彰顯了BeiGene在推進B細胞惡性腫瘤治療前景方面的領導地位。BRUKINSA做為單藥治療和同類最佳聯合療法的支柱，為病患展現了巨大的前景。BRUKINSA與我們的研究性BCL2抑制劑sonrotoclax聯用，表現出做為CLL一線療法的巨大潛力，實現了99%的總緩解率和92%的最佳uMRD率，並且在19.4個月的中位隨訪中整體耐受性良好；預計這一組合將帶來比固定劑量V-O方案更好的療效。此外，根據在ASH上展示的資料結果，我們的研究性BTK降解劑可望成為CLL和其他BTK驅動的B細胞惡性腫瘤病患的一流治療選擇。BeiGene已準備好塑造CLL治療的未來，其目標是滿足全球CLL病患的需求。」

公司在ASH期間遞交了正在進行的第3期SEQUOIA研究的長期隨訪結果，這些結果同時發表在《臨床腫瘤學雜誌》( Journal of Clinical Oncology )上，重申了BRUKINSA在不同CLL病患群體（包括具有高風險特徵的病患）中的持久療效和差異化安全特性。其他研究結果彰顯了BeiGene靶向BTK的嵌合降解啟動化合物(CDAC) BGB-16673所具備的潛力，該化合物在第1/2期臨床試驗中表現出對B細胞惡性腫瘤的快速和深度反應。BeiGene還在開發下一代BCL2抑制劑sonrotoclax，以期提高此類藥物的安全特性和使用可行性，並提供更深入、更持久的反應。這些進步共同反映了BeiGene在因應CLL複雜性方面所採取的綜合方法，以及對重塑B細胞惡性腫瘤治療格局的承諾。

在61.2個月的中位隨訪中，對初治CLL/SLL病患的SEQUOIA研究資料表明，相較bendamustine-rituximab (BR)，BRUKINSA治療將惡化或死亡風險降低了71% (HR, 0.29; 95% CI, 0.21-0.40; P<.0001*)。在54個月時，接受BRUKINSA的病患中有80.1%保持無惡化(95% CI, 74.3, 84.7)，而在接受BR的病患中只有44.6%保持無惡化(95% CI, 37.6, 51.3)。60個月時，BRUKINSA和BR的PFS率分別為75.8% (95% CI, 69.0, 81.3)和40.1% (95% CI, 32.7, 47.3)。值得注意的是，對於研究中IGHV（一種顯示病患CLL可能更具侵襲性的預後生物標記）未突變的病患，相較BR，BRUKINSA治療將惡化或死亡風險降低了79% (HR, 0.21; 95% CI, 0.14-0.33; P<.0001*)。BRUKINSA的安全特性與先前的研究結果一致，未發現新的安全性訊號。BRUKINSA和BR的≥3級治療中出現的特別關注之不良事件(AEI)包括感染（分別為30.0%和22.5%）、中性粒細胞減少(12.5%; 51.1%)、出血(7.5%; 1.8%)、血小板減少(2.5%; 8.4%)和貧血(0.8%; 2.6%)。BRUKINSA組的心房顫動發生率為7.1%，BR組為3.5%。BRUKINSA組因不良事件停藥的發生率為20%；13%的病患因不良事件提前停用BR。（摘要3249）

華盛頓大學副教授、福瑞德·哈金森癌症研究中心Innovators Network講座教授兼貝索斯家族免疫治療診所細胞免疫療法醫學主任Mazyar Shadman, M.D. M.P.H.表示：「SEQUOIA的長期隨訪證實了澤布替尼相較化療對初治CLL病患的持續療效，無論IGHV狀態如何。值得注意的是，治療的反應出現了加深，完全緩解/完全緩解伴不完全計數恢復率處於20%的範圍，根據交叉試驗比較，該數值高於用作單一療法的典型BTK抑制劑。此外，特別關注之不良事件（如心房顫動和高血壓）的發生率似乎與該病患群體的背景風險相當。」

除BRUKINSA外，BeiGene正在推進強大的研發產品線，以滿足CLL病患的需求，包括：

• Sonrotoclax（BCL2抑制劑）：第1/1b期研究(NCT04277637)的呈報資料證明，sonrotoclax與BRUKINSA聯用通常耐受性良好，在初治CLL/SLL病患中未報告腫瘤溶解綜合征(TLS)病例。49.6%的病患發生了≥3級治療中出現的不良事件(TEAE)，最常見的(≥20%)是中性粒細胞減少（160毫克佇列為24%；320毫克佇列為23%）。在19.4個月（0.4-33.3 個月）的中位隨訪中，該聯合療法達到了99%的整體反應率(ORR)，在具有高風險特徵的病患中也是如此（51%的病患存在未突變IGHV，20%的病患存在TP53突變，9%的病患存在del(17p)）。在聯合治療第24周時，無法偵測到的微小殘留病(uMRD)發生率較高且為早期，反應隨著時間的演變繼續加深，直至第48周。92%的病患(n=112)達到最佳uMRD率。在超過一年半的中位隨訪中，在320毫克劑量佇列中未觀察到惡化。這些資料支援在正在進行的註冊性第3期固定時長CELESTIAL-TNCLL研究(NCT06073821)中繼續評估這一組合。（摘要1012）
• BGB-16673 (BTK CDAC)：來自第1/2期CaDAnCe-101 CLL研究(NCT05006716)的資料表明，BGB-16673治療在預先接受過大量治療的這一病患群體中通常耐受性良好。在具有高風險特徵的病患中觀察到有希望的抗腫瘤活性，包括發生BTK抑制劑耐藥突變的病患以及既往暴露於共價BTK抑制劑、非共價BTK抑制劑和BCL2抑制劑的病患。在CLL/SLL或WM佇列中均未觀察到心房顫動。
  • 在CLL/SLL病患佇列中，BGB-16673在200毫克劑量下的ORR為94%。此外，在給予的所有劑量中，2例病患達到完全緩解/完全緩解伴不完全計數恢復(CR/CRi)。57%的病患報告了≥3級TEAE。最常見的≥3級TEAE (≥10%)為中性粒細胞減少/中性粒細胞計數減少(20%)和肺炎(10%)。（摘要885）
  • 在華氏巨球蛋白血症病患佇列中，BGB-16673表現出93%的疾病控制率(DCR)和26%的非常好的部分緩解(VGPR)。45%的病患報告了≥3級TEAE。最常見的≥3級TEAE (≥20%)為中性粒細胞減少/中性粒細胞計數減少。（摘要860）

有關BeiGene參加ASH 2024的更多資訊，請造訪我們的會議中心：congress.beigene.com。

公司最近宣布打算更名為BeOne Medicines以重申其承諾，即透過與全球社群合作來為盡可能多的病患服務，進而開發創新藥物以消除癌症。

*P值是單側的描述性數值。

關於慢性淋巴性白血病

慢性淋巴性白血病(CLL)是一種危及生命的成人癌症。它是一種成熟型B細胞惡性腫瘤，其中異常的白血病B淋巴細胞（一種白細胞）從骨髓產生，並充斥在周邊血、骨髓和淋巴組織中。^1,2CLL是成人中最常見的一類白血病，約占新病例的三分之一。^2,32024年，美國診斷出大約20,700例CLL新病例。³

關於Sonrotoclax (BGB-11417)

Sonrotoclax旨在阻斷有助於癌細胞存活的B細胞淋巴瘤2 (BCL2)蛋白。它是一組稱為BH3類似物的藥物的一部分，這些藥物可模擬自然細胞死亡訊號。實驗室和早期藥物開發過程中的研究顯示，sonrotoclax是一種強效的特異性BCL2抑制劑，半衰期短且無蓄積。Sonrotoclax在多種B細胞惡性腫瘤中顯示出有前景的臨床活性，相關全球開發計畫迄今已招募了1300多名病患。美國食品藥物管理局(FDA)已授予sonrotoclax快速通道資格，用於治療套細胞淋巴瘤(MCL)和華氏巨球蛋白血症(WM)病患。

關於BGB16673

BGB-16673是一種靶向布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)的口服腦穿透性嵌合降解啟動化合物(CDAC)，旨在促進野生型和突變型BTK的降解或分解，包括那些通常會導致疾病惡化病患對BTK抑制劑耐藥的BTK。BGB-16673是目前最先進的BTK降解劑，迄今為止已透過全球臨床開發計畫治療了350多名病患。美國食品藥物管理局(FDA)授予BGB-16673快速通道資格，用於治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑(BTKi)和B細胞淋巴瘤2 (BCL2)抑制劑）的復發或難治性(R/R)慢性淋巴性白血病或小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人病患，以及R/R套細胞淋巴瘤(MCL)成人病患。

關於BRUKINSA^® (澤布替尼)

BRUKINSA是一種可口服的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，透過最佳化生物利用度、半衰期和選擇性，可徹底而持久地抑制BTK蛋白。與其他獲准的BTK抑制劑相比，BRUKINSA具有區分性的藥代動力學特性，研究顯示可抑制數種疾病相關組織內惡性B細胞的增殖。

BRUKINSA是全球所有BTK抑制劑中標籤範圍最廣的一種，也是唯一可靈活選擇每日一次或兩次用藥的BTK抑制劑。BRUKINSA的全球臨床開發計畫包括在30個國家和地區進行的超過35項試驗，共招募了約6,000名患者。BRUKINSA已在70多個市場獲得核准，全球已有超過100,000名患者接受治療。

BRUKINSA（澤布替尼）在美國的適應症和重要安全資訊

適應症

• 慢性淋巴性白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)。
• 華氏巨球蛋白血症(WM)。
• 既往至少接受過一次治療的套細胞淋巴瘤(MCL)。
• 復發或難治性邊緣區淋巴瘤(MZL)，且已接受至少一種以抗CD20為基礎的療法。
• 復發或難治性濾泡淋巴瘤(FL) ，聯合obinutuzumab經兩線或多線系統治療。

MCL、MZL和FL適應症已根據整體反應率和反應持久性獲得加快核准。這些適應症的進一步核准可能取決於確認試驗中臨床效益的驗證和描述。

重要安全資訊

警告和注意事項

出血

接受BRUKINSA治療的血液惡性腫瘤病患曾發生致命及嚴重出血。在臨床試驗中，有3.8%接受BRUKINSA治療的病患曾發生3級或以上出血，包括顱內和胃腸道出血、血尿及血氣胸；其中有0.2%的病患死亡。32%的病患曾發生不同程度的出血，但不包括紫癜和瘀斑。

無論是否同時接受抗血小板或抗凝血治療，均有病患發生出血。BRUKINSA與抗血小板或抗凝血藥物聯用可能會進一步增加出血風險。

請密切注意出血的症狀。如果發生任何程度的顱內出血，請停用BRUKINSA。根據手術類型和出血風險，應考慮手術前後3-7天停用BRUKINSA的利弊。

感染

接受BRUKINSA治療的血液惡性腫瘤病患曾發生致命及嚴重感染（包括細菌、病毒或真菌感染）和機會性感染。26%的病患曾發生3級或以上的感染，最常見的是肺炎(7.9%)，其中3.2%的病患發生致命感染。乙型肝炎病毒(HBV)再活化導致的感染也曾發生。

對於感染風險較高的病患，應依據標準照護，考慮預防單純皰疹病毒、肺孢子菌肺炎及其他感染。需監測和評估病患是否有發燒或其他感染症狀，並給予適當治療。

血球減少

根據實驗室測量，接受BRUKINSA治療的病患曾出現3級或4級細胞減少症狀，包括嗜中性白血球低下症(21%)、血小板減少症(8%)以及貧血(8%)。10%的病患出現4級嗜中性白血球低下症，2.5%的病患出現4級血小板減少症。

治療期間需定期監測全血球計數，並視需要中斷治療、減少劑量或停止治療。必要時採取生長因數或輸血治療。

第二原發惡性腫瘤

在接受BRUKINSA治療的病患中，有14%曾發生第二原發惡性腫瘤，包括非皮膚癌。最常見的第二原發惡性腫瘤為非黑色素瘤皮膚癌(8%)，其次為其他實體腫瘤（7%，包括黑色素瘤1%），以及血液系統惡性腫瘤(0.7%)。建議病患採取防曬措施，並監測病患是否出現第二原發惡性腫瘤。

心律不整

接受BRUKINSA治療的病患曾發生嚴重的心律不整。據報告，4.4%接受BRUKINSA治療的病患曾出現心房顫動和心房撲動，其中1.9%的病患曾出現3級或以上病例。有心臟風險因素、高血壓和急性感染的病患可能面臨風險增加。據報告，0.3%的病患曾出現3級或以上的室性心律失常。

需監測心律不整的症狀（如心悸、暈眩、昏厥、呼吸困難、胸部不適），適當處治，並考慮繼續BRUKINSA治療的利弊。

肝毒性，包括藥物引起的肝損傷

接受布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（包括BRUKINSA）治療的病患曾發生肝毒性，包括嚴重、危及生命及可能致命的藥物性肝損傷(DILI)。

需在基線及整個BRUKINSA治療過程中評估膽紅素和轉氨酶。對於服用BRUKINSA後出現肝臟偵測異常的病患，應更頻繁地監測肝臟偵測異常以及肝毒性的臨床症狀和徵象。如果懷疑患有DILI，請暫停BRUKINSA。一旦確診為DILI，請停用BRUKINSA。

胚胎毒性

根據動物實驗結果，若孕婦服用BRUKINSA，可能會對胎兒造成傷害。在器官形成期間，給孕鼠服用澤布替尼會導致胚胎毒性，包括畸形，其暴露量比所報告的病患建議劑量160毫克每日兩次高出5倍。建議女性在服用BRUKINSA期間及最後一次服藥後一周內避免懷孕。建議男性在治療期間及最後一次服藥後一周內避免生育。如果在懷孕期間服用此藥，或病患在服用此藥期間懷孕，應告知病患此藥對胎兒的潛在危害。

不良反應

在接受BRUKINSA (N=1729)治療的病患中，最常見的不良反應(≥30%)，包括實驗室異常，為中性粒細胞計數減少(51%)、血小板計數減少(41%)、上呼吸道感染(38%)、出血(32%)及肌肉骨骼疼痛(31%)。

藥物相互作用

CYP3A抑制劑：與強效CYP3A抑制劑合用時，請將BRUKINSA劑量減至80毫克每日一次。與中度CYP3A抑制劑合用時，請將BRUKINSA劑量減至80毫克每日兩次。

CYP3A誘導劑：避免與強效或中度CYP3A誘導劑合用。中度CYP3A誘導劑可建議調整劑量。

特定人群

肝功能受損：嚴重肝功能損傷病患服用BRUKINSA的建議劑量為80毫克每日口服兩次。

請參閱完整的 美國處方資訊 ，包括 美國病患資訊 。

關於百濟神州

計畫更名為BeOne Medicines的BeiGene是一家全球性腫瘤公司，致力於發現和開發對全球癌症病患而言更可負擔且易於取得的創新療法。憑藉廣泛的產品組合，我們正透過內部能力及合作加快開發多元化的新型療法研發產品線。我們致力於為更多需要藥物的病患從根本上改善藥物的取得途徑。我們日益壯大的全球團隊由遍布五大洲的近11,000名同事組成。如欲瞭解有關BeiGene的更多資訊，請造訪 www.beigene.com 並在 LinkedIn 、 X （前身為Twitter）、 Facebook 和 Instagram 上關注我們。

前瞻性聲明

本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》和其他聯邦證券法所定義的前瞻性陳述，包括關於BeiGene在推進B細胞惡性腫瘤治療前景方面的領導地位和塑造CLL治療未來的能力；BeiGene的BTK降解劑在治療病患方面的成功；BeiGene滿足全球CLL病患需求的能力；以及「關於BeiGene」標題下所述BeiGene的計畫、承諾、抱負和目標的陳述。由於各類重大因素影響，實際結果可能與前瞻性陳述中所述的結果大相逕庭，包括BeiGene證明其候選藥物療效和安全性的能力；其候選藥物的臨床結果可能不支援進一步開發或上市核准；主管機關的行動可能影響臨床試驗及上市核准的開始、時機和進展；BeiGene的上市藥物和獲准的候選藥物獲得商業成功的能力；BeiGene為其藥物和技術取得和維護智慧財產權保護的能力；BeiGene依賴第三方進行藥物開發、製造、商業化和其他服務；BeiGene在獲得監管核准和實現藥品商業化方面的經驗有限；BeiGene獲得額外營運資金和完成候選藥物開發以及實現並維持盈利的能力；以及BeiGene在最近的Form 10-Q季度報告中題為「風險因素」的部分進一步討論的風險，與BeiGene隨後向美國證券交易委員會遞交的文件中討論的潛在風險、不確定性和其他重要因素。本新聞稿中的所有資訊反映的是新聞稿發表當日的情況，除非法律要求，否則BeiGene無義務更新此類資訊。

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1} 美國國家癌症研究所。慢性淋巴性白血病治療(PDQ)——病患版(Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version)。造訪於2024年11月。https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq。
²美國癌症學會。什麼是慢性淋巴性白血病？(What is Chronic Lymphocytic Leukemia?)更新於2018年5月10日。造訪於2024年11月。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html。
³美國癌症學會。慢性淋巴性白血病的關鍵統計資料(Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia)。更新於2024年7月1日。造訪於2024年11月。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html。

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